세포독성 항암화학요법 유발 호중구 감소증에 대하여 복합 한방 치료를 병행하여 호전된 비소세포폐암 환자 1례

Case Report of a Non-Small-Cell Lung Cancer Patient with Cytotoxic Chemotherapy-Induced Neutropenia Treated with Korean Medicine

Article information

J Int Korean Med. 2025;46(3):521-533

Publication date (electronic) : 2025 June 30

doi : https://doi.org/10.22246/jikm.2025.46.3.521

Min-jun Lee ¹^,², Dae-jun Choi ²^,³, Su-hyun Chin ³, Jae-hwan Lew ¹

이민준¹^,², 최대준²^,³, 진수현³, 유재환¹

¹ 경희대학교 한의과대학 내과학교실 동서협진실

¹ Dept. of Internal Medicine, College of Korean Medicine, Kyung Hee university

² 경희대학교 대학원 임상한의학과 폐계내과학교실

² Division of Allergy, Immune & Respiratory System, Dept. of Internal Medicine, Graduate School, Kyung Hee University

³ 경희대학교 한방병원 폐장호흡내과

³ Division of Allergy, Immune and Respiratory System, Dept. of Internal Medicine, College of Korean Medicine, Kyung Hee Korean Medicine Hospital

·Corresponding author: Jae-hwan Lew 3F 3313-ho, Kyung Hee Korean Medicine Hospital, Kyungheedae-ro 23-gil, Dongdaemun-gu, Seoul, Korea TEL: 02-958-1812 FAX: 02-958-9212 E-mail: intmed@khu.ac.kr

Received 2025 April 7; Revised 2025 May 11; Accepted 2025 May 12.

Abstract

Objectives:

To report a case of non-small-cell lung cancer (NSCLC) with chemotherapy-induced neutropenia that improved following Korean medicine treatment.

Methods:

After developing neutropenia following the first cycle of cytotoxic chemotherapy, a patient with NSCLC received Korean medicine treatment including herbal medicine (Ikgibohyeol-tang) and acupuncture. To evaluate the therapeutic effect, changes in ANC levels and G-CSF dosage were assessed along with tumor response via computed tomography and magnetic resonance imaging and symptom changes using the FACT-L questionnaire.

Results:

After treatment, the patient showed improvement in the severity grade of neutropenia and lower G-CSF usage. The tumor size reduced, and the FACT-L score improved slightly.

Conclusion:

This case suggests that Korean medicine treatment may serve as a supportive therapy for managing chemotherapy-induced neutropenia in cancer patients.

Keywords: non small cell lung cancer; chemotherapy; neutropenia; Korean medicine; Ikgibohyeol-tang

Ⅰ. 서 론

폐암의 치료방법으로는 폐암의 유형과 질병 진행 정도, 병기 등에 따라 수술적 치료, 항암화학요법(chemotherapy), 방사선요법(radiation therapy) 등이 혼합되어 적용된다. 그 중 항암화학요법은 대부분의 암환자에게 있어 표준적인 치료법으로, 2025년 National comprehensive Cancer Network(NCCN)의 Non-Small Cell Lung Cancer Guideline version 31에 따르면 비소세포폐암 IA기의 완전 절제술을 받은 환자를 제외한 나머지 모든 환자들에게는 항암화학요법이 권고되고 있다. 특히 세포독성 항암제는 피로감, 식욕부진, 오심, 설사, 탈모, 인지장애, 골수억제 등의 부작용을 일으킬 수 있으며2, 암세포뿐만 아니라 정상세포의 세포분열과 증식에도 영향을 미쳐 세포분열이 빠른 골수, 소화기계의 점막세포 등에 다양한 부작용을 일으키게 된다3. 이 중 골수억제에 의한 호중구 감소증은 세포독성 항암제에 의한 가장 흔한 독성반응으로, 절대호중구수(Absolute Neutrophil Count, 이하 ANC)가 1000/μL 이하인 상태를 의미한다4. 항암화학요법 후 7~10일 사이에 가장 많이 발생하며, 500/μL 미만인 경우 감염증의 위험성은 증가되고, 100/μL 미만이 되면 패혈증이나 패혈성 쇼크 등 중증 감염증의 발생률이 현저히 증가하게 된다5. 이는 적절한 시기의 항암화학요법을 지연시키고 투여 예정이었던 항암제의 감량을 야기함으로써 본래는 치료가 가능한 환자에게 부정적인 치료 결과를 초래할 수도 있다6.

현재, 항암화학요법으로 인해 감소한 호중구 감소증에는 granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF) 또는 granulocyte-macrophage colony-stimulating factor(GM-CSF)를 사용한다7. 이러한 hematopoietic colony-stimulating factor들은 조혈모세포를 자극하여 중성구의 생성, 생존 및 이동을 조절하며, 이를 통해 골수에서 혈액으로의 중성구 방출을 조절하는 핵심 조절자로 작용하여 백혈구 수를 효율적으로 증가시키지만8, 근골격계 통증, 발열, 알레르기반응, 아나필락시스(anaphylaxis), 폐포출혈, 피부혈관염, 호흡곤란증후군, 비장파열 등 심각한 부작용을 일으킬 수 있는 문제점이 있다9. 또한 치료 효과가 지속되는 시간이 짧고 비용이 비싸다는 문제점도 있다10. 그러므로 한방 치료를 병행함으로써 호중구 감소증의 회복기간의 감축 또는 G-CSF의 사용량을 줄일 수 있다면 항암화학요법의 지연과 항암제의 용량의 감소를 피하면서 잦은 G-CSF의 사용으로 인한 부작용을 덜어주는데 기여할 것으로 기대된다.

항암화학요법 유도 호중구 감소증에 대한 국내 한의학계 연구는 단일 약물 황기에 관한 연구11, 단일 한약에 관한 연구12, 침 치료에 대한 체계적 문헌고찰13 등이 있었지만, 아직 임상현장에서 한약과 침 치료의 복합 한방치료를 시행한 증례 보고가 없었다. 따라서 본 증례에서 저자는 항암화학요법 이후 호중구 감소증이 발생한 환자에게 한약과 침 치료를 모두 시행하며 관찰한 경과를 보고하는 바이다.

Ⅱ. 증 례

본 증례는 경희대학교 한방병원에 입원한 환자 1명을 대상으로 한 후향적 증례보고로 경희대 학교 한방병원 생명윤리위원회(Institutional review board, IRB)의 심의를 거쳤다(KHMC 2025-04-001).

1. 환자 F/48

2. 치료기간 : 2024년 9월~2024년 10월

3. 진단 시 조직검사 및 병기

1) 최초 진단 : 2024년 4월

2) 진단 시 조직검사 및 병기 : 비소세포폐암(None small cell lung cancer, 이하 NSCLC) (Adenocarcinoma, 52 mm, RUL, cT3N2M1c, stage IVB, EGFR exon 19 deletion(+), PD-L1 90%) with multiple bone(T11, left sacral ala, left iliac bone, right pubic bone), LN(right upper paratracheal, right hilar area) and pleural meta

4. 과거력 및 가족력

1) 과거력 : DM(-), HTN(-), Dyslipidemia(-), CVA(-), Neurofibromatosis [2001]

2) 가족력 : 父-Lung cancer

5. 현병력

상기 환자 162 cm 5 kg 48세 여환으로, 2024년 1월부터 발생한 만성 기침 지속되어 2024년 3월 촬영한 Chest X-ray 상 RUL mass 소견 보여 2024년 4월 2일 ⃝⃝병원 호흡기내과 내원하여 시행한 Chest CT 검사상 5.2 cm-sized heterogeneous enhancing lobulated mass in RUL 발견되어 2024년 4월 11일 Bronchoscopy & EBUS 시행하여 NSCLC(Adenocarcinoma, ADC) 확인되었고, 4월 12일 촬영한 PET-CT 결과 multiple bone (T11, left sacral ala, left iliac bone, right pubic bone), LN(right upper paratracheal, right hilar area) and pleural meta로 cT3N2M1c, stage IVB의 최종 병기가 결정되었다. 이후 병리검사상 EGFR exon 19 deletion(+), PD-L1 90% 확인되어 2024년 4월 16일부터 1^st line chemotherapy로 Lazertinib 240 mg QD 복용하면서 2024년 4월 22일부터 2024년 5월 7일까지 Palliative Radiotherapy to T11 spine(Radiation dose : total 30 Gy, daily 3 Gy)을 시행하였다. 이후 2024년 8월 22일 시행한 Chest CT 상 Aggravated lung cancer with obstructive pneumonitis on RUL with increased LN & pleural metastasis, Abdomen & Pelvis CT 상 New bone metastasis with pathologic fracture at Lt. pubic parasymphysis 소견으로 진행 병변(Progressive Disease, PD) 확인되어 8월 26일 2^nd line #1 cycle chemotherapy로 Carboplatin +Pemetrexed 시행 후 8월 28일 본과로 입원하였다.

6. 주소증

1) 신체 활력도 저하 : 2^nd line #1 cycle chemotherapy 이후 건강 시 대비 기력 0% 정도의 피로감 및 기력 저하를 호소하였다. 입원 시 FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung Cancer Version 4, 이하 FACT-L)14 점수로 48점으로 평가되었다. 발생일 : 2024년 08월 28일

7. 계통적 문진 : 입원 당시 계통적 문진의 주요 결과는 다음과 같다.

1) 睡眠 : 피로감으로 하루 10시간 수면

2) 食慾 : 別無, 하루 1/4공기×3끼

3) 消化狀態 : 痞滿, 嘈雜. 더부룩하며 심와부 꽉 막힌 듯한 느낌

8. 치료 방법

1) 한방치료

(1) 한약치료 : 익기보혈탕 엑스과립(원내코드 : HH023)을 2024년 9월 5일부터 2024년 10월 23일까지 매일 1일 1회(아침 식후 30분) 1팩 복용하였으며, 1팩의 구성과 용량은 Table 1과 같다.

Table 1

Prescription of Ikgibohyeol-tang Granules per Pack

(2) 침치료 : 0.25×40 mm stainless steel(동방침 구제작소, 일회용 호침)을 사용하여 1회당 20분간 留針하였다. 선혈 穴位는 百會(GV20), 足三理(ST36), 曲池(LI11), 合谷(LI4), 太淵(LU9), 內關(PC6), 尺澤(LU5), 氣海(RN6), 關元(RN4)이었다. 모든 穴은 앙와위에서 0.5寸 깊이로 刺針하였고, 별다른 補瀉는 시행하지 않았다. 침치료는 한약 투여 기간와 동일하게 2024년 9월 5일부터 2024년 10월 23일까지 일요일을 제외하고 매일 오전 9시경 1일 1회 시행하였다.

2) 병행한 현대의학적 치료

(1) 항암화학요법(Chemotherapy, CTx)

① 1^st line CTx : 2024년 4월 16일부터 2024년 8월 22일까지 Lazertinib 240 mg QD

② 2^nd line #1 cycle CTx : 2024년 8월 26일 Carboplatin+Pemetrexed 투여

③ 2^nd line #2 cycle CTx : 2024년 9월 30일 #1 cycle과 동일 용량 투여

(2) 고식적 방사선치료(Palliative Radiotherapy, Pall. RTx)

① 2024년 4월 22일부터 2024년 5월 7일까지 Palliative RTx. to T11 spine(Radiation dose : total 30 Gy, daily 3 Gy)

② 2024년 9월 10일부터 2024년 9월 25일까지 Palliative RTx. to Left Pelvic bone meta (Radiation dose: total 27 Gy, daily 3 Gy)

(3) Granulocyte Colony-Stimulating Factor : ANC 저하 시 ⃝⃝병원 호흡기내과 협진을 통하여 Filgrastim 150 μg 또는 300 μg을 사용하였다.

(4) 기타 복용약 : 2024년 8월 28일 ⃝⃝병원 호흡기내과 퇴원하면서 처방받은 약물을 본과 입원중에도 지속적으로 복용하였다.

① Naproxen 500 mg, Esomeprazole 20 mg 1 Tab 매 아침, 저녁 식후 30분

② Oxycodone 80 mg, Naloxone 40 mg 1 Tab 매 아침, 저녁 식후 30분

③ Glutathione 100 mg 1 Tab 매 아침, 점심, 저녁 식후 30분(항암 후 7일간)

④ Metoclopramide 3.84 mg 2 Tab 매 아침, 점심, 저녁 식후 30분(항암 후 5일간)

⑤ Folic acid 1 mg 1 Tab 매 아침 식후 30분

⑥ Megestrol acetate 625 mg 1 Pack 매 아침 식후 30분

9. 평가 방법

1) ANC 및 G-CSF 용량 : 호중구 감소증이 가장 호발하는 시기인 항암화학요법 이후 7일에서 14일간의 ANC 변화를 #1 cycle, #2 cycle CTx 이후 각각 관찰하였고, G-CSF를 투여한 날짜와 용량을 평가하였다.

2) 종양의 변화 : Response Evalutaion Criteria In Solid Tumors(RECIST)는 고형종양의 치료반응에 대한 객관적 평가 기준으로, 고형암 치료법을 평가하는 임상시험에서 대부분 사용되는 평가기준이다15. RECIST version 1.1에 따르면 종양에 대한 치료반응은 Complete Response(CR), Partial Response(PR), Progressive Disease(PD), Stable Disease(SD)로 나누어 평가한다16,17. 본 증례에서는 Chest CT, Abdomen & Pelvis CT, Brain MRI를 촬영 후 RECIST version 1.1 근거하여 종양에 대한 치료반응을 평가하였고, 영상 소견에 대한 해석은 영상의학과 전문의의 판독 소견을 참고하여 이루어졌다.

3) FACT-L : FACT-L은 Functional assessment of Chronic Illness Therapy에서 폐암 환자의 삶의 질을 종합적으로 평가하기 위해 개발한 도구로서, 신체 상태를 나타내는 7문항의 Physical Well-Being(PWB), 사회/가족 상태를 나타내는 7문항의 Social/Family Well-Being(SWB), 정서 상태를 나타내는 6문항의 Emotional Well-Being(EWB), 직업 및 집안일 등의 일상생활 기능 상태를 나타내는 7문항의 Functional Well-Being(FWB)에 더하여 폐암 증상과 관련된 Lung Cancer Subscale(LCS) 8문항으로 구성되어 있다. 각 문항은 ‘전혀 그렇지 않다’ 0점에서 ‘매우 그렇다’ 4점까지 5점 Likert Scale로 평가되며, 총점수가 높을수록 삶의 질이 높음을 의미한다. 본 증례에서는 주소증인 신체 활력도 저하에 대하여 평가가 이루어졌다.

Ⅲ. 임상경과

1. ANC 수치 G-CSF 용량

위에서 기술한 바와 같이 2^nd line #1 cycle, #2 cycle CTx 시행 후 7일에서 14일간 측정한 WBC, 호중구 비율(Seg. neutrophil), ANC 및 투여한 G-CSF(filgrastim) 용량은 각각 Table 2, Table 3과 같다. ANC의 변화양상과 G-CSF 투여 빈도는 Fig. 1에 요약하여 나타내었다.

Table 2

Laboratory Findings after #1 Cycle CTx

Table 3

Laboratory Findings after #2 Cycle CTx

Fig. 1

Change of absolute neutrophil counts (ANC).

Short, blue arrows : G-CSF treatments.

2. 종양의 변화

1) Chest CT : 2024년 8월 22일 영상과 비교하여 2^nd line CTx와 한방치료를 병행한 이후 2024년 10월 14일 촬영한 Chest CT 상 RUL의 mass 크기가 감소하였고 흉부에 새롭게 관찰되는 병변이 없어 RECIST 1.1에 근거하여 PR로 판단되었다(Fig. 2).

Fig. 2

Comparison of chest CT images before and after treatment.

Compared with the Chest CT scan performed on 24.08.22 (A,C), decreased mass with consolidation in RUL, and decreased LN metastasis are observed on 24.10.14 (B,D).

2) Abdomen & Pelvis CT : 2024년 8월 22일 영상과 비교하여 2^nd line CTx와 한방치료를 병행한 이후 2024년 10월 14일 촬영한 Abdomen & Pelvis CT상 새롭게 관찰되는 병변은 없으면서 Lt. iliac wing and proximal femur에 있던 metastatic mass는 현저하게 감소하였다(Fig. 3).

Fig. 3

Comparison of abdomen & pelvis CT images before and after treatment.

Compared with the abdomen & pelvis CT scan performed on 24.08.22 (A,C), improvement of left iliac wing (6.0 cm →4.1 cm in long diameter) and proximal femur metastatic mass is observed on 24.10.14 (B,D).

3) Brain MRI : 환자의 최초 폐암 진단 시 2024년 4월 13일 촬영한 Brain MRI 상 뇌전이 소견은 없었고, 치료 이후 추적관찰을 위하여 2024년 11월 27일 촬영한 Brain MRI 상에서 또한 뇌전이는 없었다.

3. FACT-L

2024년 8월 26일 항암화학요법 시행 이후 기력저하가 발생하여 2024년 8월 28일 본과 입원 시 평가한 FACT-L 총점 48점으로 평가되었고, 한방치료를 병행한 이후 2024년 10월 24일에는 총점 50점으로 평가되었다(Table 4).

Table 4

Changes in FACT-L Score before and after Treatment

Ⅳ. 고 찰

호중구 감소증은 호중구의 소모나 파괴, 생성부전으로 인하여 순환혈액내의 호중구의 절대적 수치(ANC)의 감소를 의미한다18. 특히 항암화학요법의 가장 큰 부작용 중 하나인 골수기능억제로 인해 암환자에게 호중구 감소증이 발생할 경우, 호중구 감소성 발열, 입원기간의 연장, 항암화학요법 용량의 감소와 적절한 치료 시기의 지연과 같은 결과를 초래하여 치료에 불리한 영향을 미칠 수 있다. NSCLC 환자의 경우, 건강보험심사평가원에 따르면 처음 진단되는 시기의 병기는 1기 31.4%, 2기 9.88%, 3기 18.4%, 4기 40.4%로, 진단받은 환자의 약 80% 이상이 항암화학요법이 필요하다고 보고된 바 있다19. 또한 다른 고형암 환자에 비해 폐암 환자의 호중구 감소증으로 인한 사망률은 약 2배, 폐렴의 합병증은 2.6배, 중환자실 입실은 1.4배 높다고 보고되었다20. 이러한 항암화학요법의 필요성과 호중구 감소증으로 인한 위험성을 고려하였을 때, 폐암환자에서 호중구 감소증 발생의 예방 및 빠른 회복을 도모하는 것이 매우 중요할 것으로 사료된다.

암환자에게 사용한 치료로 인한 부작용의 정도를 정량화, 표준화시킨 평가도구인 Common Terminology Criteria of Adverse Event(CTCAE) version 5.021에 따르면, 호중구 감소증은 Grade 1에서 Grade 4의 단계로 구분할 수 있다(Table 5). Grade 1은 별도의 치료 없이 경과관찰만을 필요로 하는 경도의 부작용, Grade 2는 감염 위험성이 높은 중등도의 부작용, Grade 3은 심각한 감염 위험성의 중증 부작용, Grade 4는 생명을 위협할 수 있는 상태로 긴급한 치료가 필요한 상태를 의미한다.

Table 5

Grades of neutropenia by CTCAE version 5.0

김 등22에 의하면 한의학에서는 호중구 감소증 및 백혈구 감소증을 소모성 병리기전으로 보고 대부분 脾와 腎의 허증으로 변증하여 補氣, 補血 위주의 약물이 주로 사용된다. 특히 개별 약물로는 黃芪, 白朮, 當歸가 42개의 연구문헌 중 25개 이상의 논문에서 등장하여 가장 다빈도로 사용되는 경향이 있었다. 본 증례의 환자에게 투여한 익기보혈탕은 보중익기탕과 자음건비탕의 合方에 木香, 厚朴, 山査, 麥芽, 神麯을 加하여 氣血不足으로 인한 困倦無力, 頭重, 眩暈, 精神不淸 등에 사용되는 처방으로, 경희대학교 한방병원의 경험방으로 현재 다용되고 있다. 익기보혈탕에 관한 연구로는 철겹핍성 빈혈에 대한 임상 치험례23, 갑상선기능저하증에 대한 실험 연구24 등이 있었지만, 호중구 감소증에 대한 연구는 전무한 실정으로, 처방에 포함된 보중익기탕, 자음건비탕의 연구를 중심으로 하여 방의를 이해할 수 있으리라 사료된다.

보중익기탕은 소화흡수기능의 개선 및 전신 기력증강효과로 항암치료 중 발생하는 피로와 식욕 부진을 완화할 뿐만 아니라, 비소세포폐암 환자에서 항암제와 병용 투여 시 백혈구 감소증 완화에 기여할 수 있으며, 이는 氣虛로 변증한 환자에게 더욱 효과적임이 확인된 바 있다25. 최근에는 NK 세포의 활성화를 촉진하고 CD4/CD8 비율의 조절 및 Treg 세포를 억제하여 종양 미세환경에서의 면역 억제 기전 완화 등 면역 증강 및 항암효과에 대한 연구도 함께 이루어지고 있다26.

자음건비탕은 사물탕의 구성 약물인 當歸, 川芎, 白芍藥, 地黃을 포함하여 補血의 효능을 취하고 있다. 사물탕은 최근 네트워크 약리학적 분석 연구에 의하면 PI3K(Phosphoinositide 3-kinase)/Akt, MAPK (Mitogen activated protein kinase), IL-17, TNF (Tumor necrosis factor), FoxO(Forkhead box protein O), HIF-1(Hypoxia inducible factor 1), NF-kappa B(Nuclear factor-kappa light chain enhancer of activated B cells), p53 신호전달경로 등 조혈 및 골수억제와 관련한 다양한 신호전달경로에 영향을 미쳐 치료효과를 나타내는 것으로 보고된 바 있다27.

본 증례의 환자는 항암화학요법 이후 FACT-L 48점의 신체 활력도 저하, 痞滿, 嘈雜를 겸한 식욕저하를 나타내며 자주 수면을 취하는 모습을 보였다. 또한 골수기능 억제에 따른 호중구 감소증을 血虛의 소견으로 보아, 종합적으로 氣血兩虛로 변증하여 익기보혈탕을 투여하게 되었다.

폐암 환자의 침치료에서는 CD3+, CD4+ T cell의 증가, NK 세포의 증가, IL-2의 증가 등의 면역 반응에 대한 개선 효과가 있었고, 주로 사용된 혈자리로는 足三理(ST 36), 腎輸(BL23), 氣海(RN6), 隔輸(BL17), 太淵(LU9), 關元(RN4), 內關(PC6), 大椎(DU14), 尺澤(LU5) 등이 있었다28. Han 등29은 86명의 항암화학요법 이후 발생한 백혈구 감소증 환자들에 대한 RCT 연구에서 GM-CSF 단독 치료군보다 GM-CSF와 침치료를 병행한 군이 백혈구 수치와 호중구 수치 모두에서 유효한 개선이 있음을 보였다. 본 증례의 경우 Lt. iliac wing and proximal femur의 metastatic mass로 인한 pathologic fracture로 bed ridden state로 지내야 했던 환자의 상황을 고려하여 腎輸(BL23), 隔輸(BL17), 大椎(DU14)는 제외하고 百會(GV20), 足三理(ST36), 曲池(LI11), 合谷(LI4), 太淵(LU9), 內關(PC6), 尺澤(LU5), 氣海(RN6), 關元(RN4)을 취혈하였다.

본 증례보고의 환자는 비소세포폐암 최초 진단 시 EGFR exon 19번의 결손이 확인되어 1^st line 항암화학요법으로 2024년 4월 16일부터 2024년 8월 22일까지 표적항암제인 Lazertinib 240 mg을 복용하였으나, 2024년 8월 22일 시행한 반응평가상 PD를 보여 2024년 8월 26일부터 2^nd line 항암화학요법으로 Carboplatin+Pemetrexed 병용요법을 시작하였다. 두 항암제 모두 세포독성 항암제에 해당하여 골수기능 억제의 부작용이 나타날 수 있는데, 단일 항암제 치료 데이터를 이용한 연구에 의하면, carboplatin 사용 시 CTCAE version 5.0에 의한 Grade 3의 호중구 감소증이 발생할 것으로 예상된 바 있다30. 또한 pemetrexed 단독 요법을 2 cycle 시행하였을 때 환자의 50%에서 Grade 3 또는 4의 호중구 감소증이 발생한 것으로 나타났다31. 아울러, 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 Carboplatin+ Pemetrexed 병용요법 임상시험에서는 29-54%의 환자에게 Grade 3 및 4의 호중구 감소증이 보고된 바 있다32.

본 증례에서는 2024년 8월 26일 #1 cycle Carboplatin+Pemetrexed 시행 후 7일 차에 ANC 410 cells/μL로 Grade 4에 해당하는 호중구 감소증이 처음 발생하였다. 이후 9일, 10일, 11일 차에도 Grade 4의 호중구 감소증이 발생하여 관찰기간 동안 G-CSF제(filgrastim)를 4회, 총 1,050 mcg의 용량을 투여하였다. 이에 조혈 촉진과 골수기능 저하의 억제를 목적으로 침치료와 익기보혈탕 투여를 시작하였다. 이후 2024년 9월 30일 항암제 용량의 감량 없이 #2 cycle Carboplatin+Pemetrexed를 시행하였고, #1 cycle과 동일하게 항암화학요법 이후 7일~14일간 ANC 수치를 측정한 결과 Grade 4의 호중구 감소증은 발생하지 않았고 Grade 3의 호중구 감소증만 4회 발생하였다. 임상 양상에 따른 G-CSF제의 투여 횟수는 #1 cycle 이후 4회에서 #2 cycle 이후 2회 투여로 감소하였고, 투여 용량 또한 총 1,050 mcg에서 300 mcg으로 감소하였다. 다만, 본 증례의 환자는 본과 입원 이전인 2024년 4월 22일부터 5월 7일까지 T11 spine 부위에 방사선 치료를 받은 병력이 있다. 방사선 치료는 골수의 조혈모세포를 직접적으로 손상시키거나 골수 미세환경의 변화를 유발하여 호중구 수치의 감소를 유도할 수 있다33. 더불어, 본 환자는 방사선 치료 이후 #1 cycle 항암화학요법을 시행하였기 때문에 골수 기능의 억제가 더욱 심화되어 ANC 수치의 저하가 촉진되었을 가능성을 배제할 수는 없다. 그러나 2024년 9월 10일부터 9월 25일까지 Left pelvic bone 부위에 방사선 치료를 시행한 이후에도, #1 cycle과 동일한 용량으로 #2 cycle CTx를 진행하였음에도 불구하고 위와 같은 호전반응을 보였다는 점은 한약과 침치료를 병행한 복합 한방치료가 항암화학요법에 의한 호중구 감소증의 회복을 촉진하고, G-CSF제의 사용량을 줄이는 데 효과적일 가능성을 시사한다.

또한 한방치료 전후 신체 활력도의 변화를 평가하기 위해 측정한 FACT-L total score의 변화는 2024년 8월 28일 48점에서 2024년 10월 24일 50점으로 증가하였다. 폐암 환자가 아닌 일반인 기준의 참고치가 99점이라는 최근의 연구 결과34를 고려하였을 때, 점수의 변화가 크지 않고 여전히 낮은 수준의 신체 활력도를 나타내고 있다. 하지만 폐암 환자의 경우 전반적으로 심한 신체적 증상이 나타나고 항암치료로 인한 합병증도 심하며, 불량한 예후와 죽음에 대한 두려움, 불안, 우울 등이 장기간 지속되기 때문에, 모든 생존단계에서 지속적으로 삶의 질이 저하되는 것으로 연구된 바 있다35. 그럼에도 FACT-L total score의 감소가 아닌 상승을 유도하였다는 점에서 氣血兩虛의 회복을 도모한 한방치료의 의의가 있는 것으로 판단된다.

한방치료의 병행 전후에 시행한 Chest CT, Abdomen & Pelvis CT 및 Brain MRI에서는 새롭게 관찰되는 병변이 없고, 치료 이후 RUL의 mass 및 Lt. iliac wing and proximal femur에 있던 metastatic mass의 크기가 현저히 감소하여 RECIST version 1.1에 근거하였을 때 PR을 보였다. 비록 대조군이 없는 1례에 불과하며, 1^st line에서 2^nd line으로 항암제를 변경한 후의 반응평가였기 때문에 한방치료의 약리 작용 및 효과를 명확히 구분하기는 어려우나, 한방치료가 항암화학요법의 치료 효과를 저해하지 않으면서 부작용을 완화하고 삶의 질을 개선하는 역할을 수행하는 점에서는 의의를 가진다고 사료된다.

종합하자면 항암화학요법을 시행한 비소세포폐암 환자에서 발생한 호중구 감소증에 대하여 익기보혈탕 투여와 침치료의 복합 한방치료가 유효한 결과를 보였다. 한방치료를 병행한 이후 Grade 4의 호중구 감소증은 발생하지 않았고, G-CSF제의 투여 횟수와 투여용량은 각각 4회에서 2회, 1,050 mcg에서 300 mcg으로 감소하였다. 환자의 신체 활력도 또한 긍정적인 변화가 나타났으며 치료 전후에 시행한 영상의학적 검사상 RECIST 1.1에 근거한 PR로 판단되어 항암 효과를 저해하지 않았음을 확인할 수 있었다. 그러나 본 증례의 환자는 2024년 9월 30일 #2 cycle CTx를 마지막으로 항암을 포기하였기에 장기적인 항암화학요법에 걸친 한방치료 효과의 재현성을 확인하지 못하였다. 또한 조혈기능에 초점을 맞추어 혈액검사가 이루어져, 세포독성 항암화학요법을 시행하고 비스테로이드성 소염진통제를 비롯한 여러 양약을 복용하고 있는 환자에 대한 안전성 검사로서 간기능과 신장기능 검사가 적절한 시기에 추적되지 않은 점이 한계점으로 남는다. 마지막으로 본 연구는 단 1례의 증례보고로서 향후에 보다 대규모의 장기적인 항암화학요법 기간에 대한 한방치료의 연구가 필요할 것으로 보인다.

Ⅴ. 결 론

세포독성 항암화학요법을 진행 후 호중구 감소증이 나타난 비소세포폐암 환자를 대상으로 익기보혈탕과 침치료의 복합 한방치료를 시행하여 CTCAE version 5.0에 따른 ANC grade의 호전과 FACT-L을 통한 신체활력도의 개선, 영상의학적인 원발종양 및 뼈전이의 호전을 확인하여 보고하는 바이다. 향후 해당 주제에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

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Herb	Scientific name	Dose (g)
白朮	Atractylodis Rhizoma alba	5.264
黃芪	Astragali Radix	5.264
茯苓	Hoelen	3.740
香附子	Cyperi Rhizoma	3.506
半夏	Pinelliae Rhizoma	3.506
陳皮	Aurantii Nobilis Pericarpium	3.506
神麴	Massa Medicata Fermentata	3.506
麥芽	Hordei Fructus Germinatus	3.506
甘草	Glycyrrhizae Radix	3.506
山査	Crataegi Fructus	3.506
厚朴	Magnoliae Cortex	2.805
砂仁	Amomi Semen	2.805
當歸	Angelicae Gigantis Radix	2.459
白芍藥	Paeoniae Radix	2.459
地黃	Rehmanniae Radix	2.459
人蔘	Gingseng Radix	2.104
麥門冬	Liriopis Tuber	2.104
遠志	Polygalae Radix	2.104
川芎	Cnidium officinale Makino	1.870
木香	Saussureae Radix	1.870
生薑	Zingiberis Rhizoma	3.506
大棗	Zizyphi Fructus	3.740

Days after #1 cycle CTx	WBC (*10³/μL)	Neutrophils (%)	ANC (cells/μL)	G-CSF (mcg)
Day 7	0.70	58.5	410	150
Day 8	1.46	74	1080	-
Day 9	0.90	54	486	300
Day 10	0.93	52	483	300
Day 11	1.14	24	273	300
Day 12	7.65	70	5355	-
Day 14	25.33	44	11145	-

Days after #2 cycle CTx	WBC (*10³/μL)	Neutrophils (%)	ANC (cells/μL)	G-CSF (mcg)
Day 7	1.01	71	760	150
Day 8	1.91	82	1566	-
Day 9	1.16	70	812	-
Day 10	1.40	75	1050	-
Day 11	1.41	68	958	-
Day 12	1.31	59	772	150
Day 14	5.58	83	4631	-

Subscales	2024. 08.28	2024. 10.24
Physical Well-Being (PWB)	5	7
Social/Family Well-Being (SWB)	13	12
Emotional Well-Being (EWB)	3	7
Functional Well-Being (FWB)	15	6
Lung Cancer Subscale (LCS)	12	18

Total Score	48	50

Grade	Absolute Neutrophil Count (cells/μL)
1	<Lower limit of normal-1,500
2	<1,500-1,000
3	<1,000-500
4	<500