The aim of this study was to investigate the latest clinical studies on Korean medicine treatment of post-concussion syndrome (PCS) in the Chinese National Knowledge Infrastructure Database (CNKI).
We searched the last 10 years of clinical studies discussing Oriental medicine-based treatments for PCS in the CNKI database. The search focused on the authors, publication year, type of study, purpose of the study, method and duration of treatment, evaluation criteria, and results of each article.
Of the 22 selected studies, 1 was a non-randomized controlled trial (nRCT), 2 were case series, and 19 were randomized controlled trials (RCTs). Treatments included oral herbal medicine in 16 studies, oriental medicine through external use in 2 studies, acupuncture in 3 studies, and traditional Chinese medicine injection in 2 studies. The most frequently used herb was Cnidii Rhizoma (川芎). All 22 studies confirmed the efficacy of Oriental medicine treatments.
More varied and scientifically designed clinical studies are required to develop treatments for PCS. The results of this study could be used as basic data for further PCS studies.
뇌진탕 후 증후군(post-concussion syndrome, PCS)이란 경도 두부 손상이 있던 환자들에게서 신체적, 정서적 또는 인지적 행동 및 증상이 나타나는 경우로 정의하며, 대부분 수상 이후 3개월 이내 호전되지만, 1년 이상 지속적으로 증상을 호소하는 경우도 있다
특히, 경도의 두부 외상을 비롯해 교통사고로 인한 편타성 손상 시에도 뇌진탕이 유발될 수 있음이 실험적으로 증명되어
중국에서는 PCS가 “頭痛, 頭暈, 頭風” 등의 범주에 속하는 것으로 분류하여, 육부의 清陽之氣와 오장의 精華之血이 모이는 “清陽之府”인 두부의 경맥이 외부의 충격으로 인해 손상되어 氣滯血瘀 및 腦絡瘀阻하여 두통, 현기증 등의 증상이 발현되는 것으로 보았다
연구 논문 검색은 中國知識基礎設施(China National Knowledge Infrastructure, CNKI)를 이용하였다. 검색범위는 Medicine & Public Health 내 Traditional Chinese Medicine, Traditional Chinese Medicinal Herbs와 Combination of Traditional Chinese Medicine With Western Medicine 항목으로 한정하여 검색하였다. 검색어는 ‘腦震蕩’, ‘脑震荡后综合征’, ‘post-concussion syndrome’을 이용하였으며, 최신의 연구동향 및 치료기법을 확인하기 위하여 2011년 01월 01일부터 2021년 09월 31일까지 발표된 모든 문헌을 대상으로 선정하여 총 53편의 논문이 검색되었다.
학위 논문, 보고서 등 발행 형식에 제한을 두지 않았으며, 검색된 논문의 제목, 초록 및 원문을 분석하여 다음과 같은 기준에 따라 뇌진탕 및 뇌진탕 후 증후군 환자를 대상으로 한 임상논문을 선별하였다.
성별, 연령에 관계없이 뇌진탕 및 뇌진탕후증후군으로 진단받은 환자들을 대상으로 한 연구를 포함하였다.
현재 한의학계에서 적용 가능한 침 치료, 한약치료, 한약물 찜질요법(hot medicinal compress) 및 중의학계에서 널리 쓰이는 한약물 주사제(TCM injection), 지압요법 등을 단독 혹은 다른 처치와 병행하여 시행한 논문을 선별하였다. 대조군의 중재로는 양방치료와 다른 한의학적 처치를 포함하였다.
무작위 대조군 연구(RCT), 비무작위 대조군 연구(nRCT), 증례 연구(CS)의 임상연구를 포함하였으며 5례 이하의 증례연구, 개인임상경험, 기존 종설 논문, 동물실험은 배제하였다.
선택된 22편의 연구들에 대하여 발표 연도, 임상연구 형식, 연구목적, 연구대상의 수 및 특성, 치료방법, 치료기간, 치료효과의 평가기준, 치료결과를 조사한 후 요약하였다. 또한, 최종적으로 포함된 RCT 문헌에 대한 비뚤림 위험 평가를 시행하여, 연구의 질 평가 도구는 코크란 비뚤림 위험 평가 도구(the Cochrane’s Risk of Bias tool version 5.4.1)
‘腦震蕩’, ‘脑震荡后综合征’, ‘post-concussion syndrome’의 키워드를 조합하여 총 53편의 논문이 검색되었다. 중복된 논문 4편, 주제에 적합하지 않은 논문 23편, 개인임상경험 2편, 기존종설 논문 1편, 동물연구논문 1편을 제외하고 총 22편을 최종 연구 대상으로 선정하였다(
Flow chart of publication selection process.
연도별 분포는 2011년 7편, 2012년 1편, 2014년 3편, 2015년 3편, 2016년 1편, 2017년 2편, 2018년 3편, 2019년 1편, 2020년 1편이었다.
총 22편의 논문 중 비무작위 대조군 연구(nRCT)는 1편, 증례 연구(CS)는 2편, 무작위 대조군 연구(RCT)는 19편이었다.
임상연구 대상의 증례 수로 50명 이하는 3편, 51명 이상 100명 이하는 15편, 101명 이상은 4편이었다. 연구대상이 된 총 환자수는 1936명으로 남자 1082명, 여자 854명이었다. 연구대상의 남녀 성비는 남자가 여자보다 많은 경우가 17편, 적은 경우가 5편이었다. 평균 나이를 나타낸 논문은 21편으로 가장 높은 평균 나이는 55.5±13.9이었다.
양약 치료와 결합하여 경구 탕약 치료효과를 확인한 논문이 11편, 경구 한약물 생약 제제의 치료효과를 비교한 논문이 2편, 탕약 치료의 효과를 확인한 논문이 2편, 한약물을 이용하고 지압을 추가하여 치료효과를 확인 논문이 2편, 찜질치료의 치료효과를 확인한 논문이 2편, 한약물 주사제와 침 치료를 결합하여 치료효과를 확인한 논문이 1편, 침 치료를 사용하여 치료효과를 확인한 논문이 2편이었다.
본 연구에서는 경구 탕약 및 한약물을 이용한 경구 생약 제제를 한약 치료로 분류하였고, 외치법에 해당하는 한약물을 활용한 지압패치 및 금속이 부착된 지압패치를 혈위에 붙이는 요법, 한약물을 이용한 찜질요법과 정맥 주사로 주입되는 한약물 주사제는 따로 분류하였다. 선별된 연구에서는 한방치료 중 한약 치료만 진행한 연구가 14편(
Summary of Clinical Studies that Use Only Herbal Medicine about Traditional Chinese Medicine Therapy for PCS
First autor (year) | Study type | Sample size sex (M/F) | Method of study |
TP | Outcome measure | Results |
---|---|---|---|---|---|---|
Average age |
||||||
Qiu6 |
RCT | 64 (25/39) |
(A) WM + HM |
2 m | 1. Total Effective Rate |
1. (A) : 93.8%, (B) : 78.1% |
Liu7 |
RCT | 84 (45/39) |
(A) WM + HM (木香順氣散) |
14 d | 1. Total Effective Rate (based on RPQ) |
1. (A) : 92.86%, (B) : 76.19% |
Sun8 |
RCT | 200 (108/92) |
(A) HM (清腦片) |
10 d | 1. Total Effective Rate (after TM) |
1. (A) : 96.0%, (B) : 84.0% |
Liu10 |
nRCT | 92 (49/43) |
(A) WM + HM (血府逐瘀湯加減) |
2 m | 1. Total Effective Rate |
1. (A) : 84.78%, (B) : 67.39% |
Liu12 |
RCT | 70 |
(A) WM |
21 d | Total Effective Rate | (A) : 97.1%, (B) : 80.0% |
Ching15 |
RCT | 58 |
(A) WM† + HM (二龍一珠湯加減) |
7 d | Total Effective Rate | (A) : 90.32%, (B) : 70.37% |
Zhang16 |
RCT | 64 |
(A) WM + HM (頭傷方) |
14 d | Total Effective Rate | (A) : 93.7%, (B) : 78.1% |
Gao17 |
RCT | 80 |
(A) WM‡ + HM (天麻枸杞湯加味) |
30 d | Total Effective Rate | (A) : 90.0%, (B) : 60.0% |
Wu18 |
RCT | 48 |
(A) WM (30 mg Nimodipine) + HM (柴胡細辛湯) |
14 d | 1. RPQ score |
1. (A) : 45.32±3.09 → 17.81±4.52 |
Geng20 |
RCT | 100 (54/46) |
(A) HM (自制清腦片) |
20 d | Total Effective Rate | (A) : 96.0% (B) : 84.0% |
Ma21 |
RCT | 158 (112/46) |
(A) WM§ + HM (健腦靈) |
not |
Total Effective Rate | (A) : 92.5% (B) : 80.3%* |
Ko24 |
CS | 52 (37/15) |
(A) HM (柴精湯加味) | 7 d~ 35 d | Improvement of clincal symptoms | 痊癒 : 27 case, 顯效 : 18 case |
Pang25 |
RCT | 47 (28/19) |
(A) WM |
6 w~ 9 w | 1. Total Effective Rate (use 血府逐疲湯加味) |
1. (A) : 52.85% (B) : 40.00% |
Wan26 |
RCT | 80 (62/18) |
(A) WM∥ + HM¶ |
7 d | Total Effective Rate | (A) : 95.00% (B) : 72.50% |
TM : treatment. WM : Western medicine, symptomatic treatment of Western medicine, medicine for headache, nausea, vomiting, dizziness etc., WM
p<0.05 significantly different among the groups after treatment,
p<0.01 significantly different among the groups after treatment
Summary of Clinical Studies That Also Use Any Other Treatment about Traditional Chinese Medicine Therapy for PCS
First autor (year) | Study type | Sample size sex (M/F) | Method of study |
TP | Outcome measure | Results |
---|---|---|---|---|---|---|
Average age |
||||||
Mao9 |
RCT | 80 |
(A) TCM nursing TM + AST |
12 d | Total Effective Rate | (A) : 92.5%, (B) : 82.5% |
Zhang11 |
RCT | 86 |
(A) (WM+HM)∥ + Acupoint Application on Ex-HN5(太陽) |
7 d | Total Effective Rate | (A) : 95.3%, (B) : 81.4% |
Chow13 |
RCT | 108 |
(A) WM |
7 d | Total Effective Rate | (A) : 94.44% (a) : 77.79% |
Wang14 |
RCT | 80 |
(A) HM (溫膽湯加味) |
1 m | Total Effective Rate | (A) : 82.5%, (B) : 67.5% |
Luo19 |
RCT | 191 |
(A) Atx GB20 (風池), GV16 (風府), GV14 (大椎) + 4 nuchal points (四花穴) |
6 w | 1. blood flow velocity of Lt vertebral artery |
1. (A), (B) Improved (P<0.01), (A)>(B) |
Liu22 |
RCT | 80 |
(A) (WM+HM) |
20 d | Total Effective Rate | (A) : 97.50% (B) : 70.00% |
Shen23 |
RCT | 82 |
(A) WM§ + HM hot medicinal compress (柴胡細辛湯, 天麻決明湯) |
7 d | 1. Recovery rate of headache |
1. (A) : 92.7% (B) : 73.1% |
Fu27 |
CS | 32 |
(A) Bloodletting Tx EX-HN12 (金津), EX-HN13 (玉液) + Atx EX-HN 1 (四神總) | 14 d | Total Effective Rate | (A) : 90.6 % |
TM : treatment, WM : Western medicine, symptomatic treatment of Western medicine, medicine for headache, nausea, vomiting, dizziness etc. WM
* : Oxiracetam (IV infusion), Cerebrolysin (IV infusion), Citicoline (PO). WM†: Betahistine Mesilate (PO), Flunarizine Hydrochloride (PO), Estazolam (PO), Piracetam (PO), Oryzanol (PO), WM‡: Citicoline + 5% glucose (IV infusion), 20 mg Oryzanol (PO), WM§ : vitamin C, vitamin B6, ATP, coenzyme A (IV infusion), Oryzanol (PO), HM : herbal medicine, (WM+HM)∥ : Oxiracetam (IV injection), 0.9% Sodium Chloride (IV infusion), Tianshu capsule (PO, 川芎, 天麻), (WM+HM)¶ : 丹参注射液 30 ml, 5% glucose (IV infusion), (WM+HM)
** : 天麻注射液 600 mg, 5% glucose (IV infusion), TCM nursing TM : Specialized nursing treatment according to clinical symptoms. (1) 瘀阻腦絡證 (2) 髓海空虛證 (3) 痰濁蒙竅證 (4) 陽亢風動證 (5) 氣血虧虛證 (6) 痰熱內擾證, HM hot medicinal compress : Use something that can absorb heat or to mix certain herbs, Heating, ironing on the affected part of the body or special points to massage, to play an external treatment of the effect of treatment, AST : auricular seed-pressing therapy, SCL-90 score : symptom checklist 90 score
p<0.05 significantly different among the groups after treatment,
p<0.01 significantly different among the groups after treatment
한약 치료를 시행한 연구는 RCT 14편
Frequency of Herbs in Prescription
Frequency | Herbal name |
---|---|
11 | |
8 | |
7 | |
5 | |
4 | |
3 |
본 연구에서 한약물을 외용제로 사용하거나 외부 자극을 혈위에 적용하여 뇌진탕 후 증후군 환자들을 치료하였는데, 지압패치를 사용한 연구가 RCT 2편
선별된 연구에서 침 치료를 시행한 연구는 RCT 2편
한약물 주사제(TCM injection)를 시행한 RCT 연구는 丹参注射液
22편의 연구 중 17편의 연구에서 양약 치료를 병행하였으며 14편의 연구에서 대조군에 양약 치료를 단독으로 시행하였고 3편의 연구에서는 대조군에 양약 치료와 더불어 한약 치료나 한약물 정맥 주사제를 함께 시행하였다. 3편의 RCT 연구
치료기간을 언급한 21편의 연구 중 3편이 2개월 이상의 치료를 진행하였으며 14일 이하의 기간 동안 치료를 진행한 연구가 10편으로 가장 많았다. 최장 치료기간은 9주였고, 최단 치료기간은 1주였다(
22편의 연구에서 치료 평가에 쓰인 지표들은 연구마다 다양한 기준을 가지고 제시되었다. 치료 전후 임상 증상의 호전 정도나 여러 항목을 근거하여 총유효율을 계산하고 평가한 연구가 19건으로 가장 빈도수가 높았고, Rivermead Post-concussion Symptom Questionnaire(RPQ) score를 직접적인 평가지표로 진행하거나, 간접적으로 총유효율 계산에 이용한 연구가 3편, 환자의 임상증상 개선을 기준으로 평가한 연구가 3편이었다. 또한 치료과정이 끝나고 특정기간 이후의 총유효율, 재발률을 평가지표로 제시한 연구가 3편이었다.
본 연구에 포함된 22편의 모든 연구에서 한방 치료의 유효성을 보고하였다. 치료군의 한약치료에 양방 치료를 결합하여 치료효과를 확인한 RCT 연구
총 19편의 RCT 연구 중 3편의 RCT
모든 연구에서 배정 순서 은폐에 대한 기술이 없어 ‘불확실’로 분류하였다.
Sun
7편의 연구
2편의 연구
7편의 연구
그 외 비뚤림으로 데이터의 이질성 및 오염 여부, 이해의 상충 등을 고려하였으나, 특이한 비뚤림이 관찰되지 않았다(
Risk of bias summary.
Risk of bias graph.
PCS의 병리 생태는 아직까지 확실하지 않지만, 병리학적 요인과 심리적 요인이 복합적으로 관여하고 있다고 보고 있으며, 무직 상태, 이혼 상태, 교통사고 피해자 등의 사회 경제적 요인이 PCS와 독립적인 인자였다. 특히 PCS 환자들이 가지고 있는 증상들은 두부 손상 이전 심리적 요인을 기반으로 환경적 변화에 따른 스트레스에 대처 능력의 감소가 야기한 증상일 가능성이 있고, 사고 후 배상 및 소송 등의 환경적 문제와도 연관이 있을 수 있어 PCS의 경과 관찰에는 다각적인 접근이 필요하다
PCS에 대한 기존의 국내 임상 연구는 모두 증례보고로, 한의 연구
중국의 경우에는 국내와 비교하였을 때, PCS의 한방치료에 관한 RCT 연구의 수가 많고 임상연구 대상의 증례 수는 가장 적게는 32명에서 가장 많게는 200명에 달하여 규모가 작지 않았다. 발행년도 또한 2011년부터 2020년까지 꾸준히 임상연구의 결과물이 보고되어 PCS의 한방치료 효과를 확인하였고, PCS의 한방치료에 대한 관심이 높은 수준으로 유지되고 있음을 알 수 있었다.
한약 치료를 사용한 총 16편의 논문 중 처방명과 구성 약재를 모두 언급한 연구는 14편이었으며 나머지 2편은 공통 기본처방과 그 약재만을 제시하거나 구성 약재만을 언급하였다. 언급된 처방명을 기준으로 보면 중복되는 경우가 없었으나 구성 약재를 언급한 연구에서 가장 많이 사용된 약재는 川芎이었고 그 다음으로 當歸, 柴胡, 白茯苓, 半夏, 黄芩, 甘草가 빈용되었다. 중의학에서 PCS의 주요 병기는 두부의 경맥이 외부의 충격으로 손상되어 氣血瘀滯, 髓海失養하여 경락이 불통한 것과 우발적인 사고 후 정신적 驚恐으로 腎精暗耗하여 肝失條達, 鬱而化火하고 上搖淸空한 것이다. 이 과정 중 水濕底流의 증상이 있거나 內傷心脾하여 生化작용이 왕성하지 못하여 血行不旺한 경과를 보이기도 하여 PCS의 다양한 임상 증상이 나타난다
한방 외용제를 시행한 총 4편의 연구에서 지압요법
본 연구에서 침 치료를 시행한 연구는 3편
본 연구 중 2편의 RCT 연구
치료 효과의 평가기준으로 치료 전후 임상증상 개선 정도를 3-4단계로 분류하여 총유효율로 나타내는 방법을 거의 대부분의 연구에서 사용하였고, 그 외에 다빈도로 사용된 평가도구로는 Rivermead Post-concussion symptom Questionnaire(RPQ)가 있었다. RPQ는 1995년 처음 출판된 이래로 외상성 뇌손상 이후의 PCS 증상을 평가하는 데 가장 널리 사용되는 척도 중 하나이다. 일반적으로 16개의 문항에 대해 0에서 4의 주관적인 5단계 등급에 기초하며, 0은 ‘전혀 경험하지 못했음(not experienced)’, 4는 ‘심각한 문제가 있음(severe)’을 나타내어 그 총합을 구해 PCS 증상을 평가한다
본 연구는 중국 문헌에서만 탐색하여 그 수가 제한이 되어 있고, 선별한 논문들의 질에는 엄격한 제한을 두지 않았다. 특히 대다수의 RCT 연구에서 치료군과 대조군 사이, 연구자와 참여자 사이의 맹검에 대한 설명이 부족하고, 결과 평가 기준을 선정하는 부분에서 단순히 임상 증상의 호전 정도만을 이용하는 등 객관성이 떨어지는 경우가 많아 그 연구 방법의 질이 높지 않다. 또한 한방 치료와 양약 치료를 동시에 시행한 연구가 많아 한방 치료 단독의 효과를 정확히 파악하기는 어려웠다. 본 연구에서 선별한 중국 문헌의 PCS 환자들은 두부 외상성 손상 직후부터 길게는 수년간 증상을 호소하는 환자들로서 유병기간의 차이에 따른 치료효과를 확인하기 어려웠는데, PCS의 예후나 예측인자가 명확히 밝혀진 바 없는 특성을 고려하여 추가적인 연구가 진행될 필요성이 있다고 생각된다. 그리고 증후군의 특성상 환자가 호소하는 임상증상이 가장 중요함에도 불구하고, 효과적인 치료계획을 정립하고 임상경험을 공유하기 위해서는 객관성이 확보된 다양한 평가 도구가 필요하며, 이를 활용한 다각적인 연구 또한 진행되야 할 것으로 생각된다.
본 연구를 통해 중국의 최신 임상 연구를 포함하여 최근 10년간의 전체적인 연구 동향을 살펴볼 수 있었고 꾸준하게 PCS에 대한 한방치료의 유효성이 보고 되고 있음을 확인하였다. 본 연구는 한방치료가 기존 PCS의 대증적인 치료를 보완할 유효한 치료 수단으로서 향후 국내의 PCS 치료 및 연구 방향을 제시하는 선행적인 연구라는 것에 의의가 있다. 이를 바탕하여 국내에서도 대규모의 질 높은 임상연구를 시행하여 PCS의 한방 치료 유효성에 대한 객관적이고 다양한 근거 마련이 이루어져야 할 것이다.
본 연구는 中國知識基礎設施(China National Knowledge Infrastructure, CNKI)에서 PCS의 한방치료에 관한 임상 연구 중 22편을 선별, 분석하여 다음과 같은 결론을 도출하였다.
1. 검색결과 RCT 19편, nRCT 1편, Case series는 2편이 선정되었다.
2. 한약치료가 16편, 한약물 정맥주사 치료가 2편, 한방 외용제 치료가 4편, 침치료가 3편에서 사용되었다.
3. 한약치료에서 최다 사용된 약재는 많은 순서대로 川芎, 當歸, 柴胡, 白茯苓, 半夏, 黄芩, 甘草 순이었다.
4. PCS의 치료에 한방 외치법(찜질 요법, 지압 요법)이나 한약물 정맥주사 치료(TCM injection), 자락요법을 포함한 침 치료 등이 유의하게 사용될 수 있다.
5. 모든 연구에서 PCS에 한방 치료 후 유의한 효과를 보고하였으나, 대부분 RCT 연구의 경우 시행한 맹검 방법이 명확히 기술되지 않고, 그 근거 수준이 낮아 이를 보완한 후속 연구가 필요하다.