This research reviews and investigates the trends in recent clinical studies of polycystic kidney disease (PKD) in China.
We searched for clinical studies discussing Oriental medicine-based treatments for PKD in the China National Knowledge Infrastructure (CNKI) database. Thirteen clinical articles published from 2001 to 2019 were analyzed. The search focused on the authors, publication year, type of study, purposes of study, method and duration of treatment, evaluation criteria, and results of the selected articles.
Of the articles from the database, 9 case series and 4 randomized controlled trials (RCTs) were analyzed. Ten articles used herbal medicine; 4 used herbal medicine for external use.
1. Scientifically designed and more varied clinical studies are required to develop treatments for PKD.
2. The current study could be used as basic data in future clinical studies on treatment and further studies of PKD.
상염색체 우성 다낭신(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, 이하 다낭신)은 가장 흔히 유전되는 질환 중 하나로 신장에 다수의 낭종이 생기고 신기능이 점차 감소되는 특징이 있다. 대부분 30대에서 50대 사이에 신장기능이 악화되어 10년 이내에 말기 신질환에 도달하게 되는데 이는 전체 말기 신질환 환자의 3%를 차지하고 있다
다낭신 환자에서 낭종의 갯수와 크기가 증가함에 따라 복부 팽만, 옆구리 통증, 혈뇨, 요로감염, 고혈압 등의 임상증상이 나타난다. 낭종으로 인해 팽대된 신장의 크기를 감소시키기 위해 직접적으로 낭종 감압 수술, 신장 적출술 등의 방법을 사용하였지만 수술 후 요로 계통의 손상, 장 마비, 폐색전증, 출혈 등의 합병증이 보고되어 직접적 치료보다는 다낭신의 합병증들을 관리하며 증상을 완화하는 보존적 치료 위주로 진행되고 있는 실정이다
중국에서는 다낭신을 “腰痛, 尿血, 腎脹, 積聚, 虛勞, 關格”의 범주에 속하며 先天不足과 脾腎虧虛爲本으로 인해 발생한다고 보고 있다
연구 논문 검색은 中國知識基礎設施(China National Knowledge Infrastructure, CNKI)를 이용하였다. 검색범위는 Medicine & Public Health내 Traditional Chinese Medicinal Herbs, Traditional Chinese Medicine과 Combination of Traditional Chinese Medicine With Western Medicine 항목으로 한정하여 검색하였다. 검색어는 ‘Polycystic Kidney Disease’, ‘Treatment’, ‘Chinese Medicine’ ‘中醫’, ‘多囊腎’ ‘中藥’ ‘針’을 이용하였으며 상기 검색 키워드 들은 CNKI 검색엔진의 특성에 맞추어 조합하여 검색하였다. 최신의 연구동향 및 치료기법을 확인하기 위하여 2000년 01월 01일부터 2020년 12월 31일까지 발표된 모든 문헌을 대상으로 선정하여 총 329편의 논문이 검색되었다.
보고서, 학위 논문 등 발행 형식에 제한을 두지 않았으며, 검색된 논문의 제목, 초록 및 원문을 분석하여 다음과 같은 기준에 따라 다낭신 환자를 대상으로 한 임상논문을 선별하였다.
성별, 연령에 관계없이 성인형 다낭성 신장질환으로 진단받은 환자들을 대상으로 한 연구를 포함하였다.
현재 한의학계에서 적용 가능한 침 치료, 한약 치료, 한약물 이온삼투요법, 循經護腎療法
무작위배정비교임상연구(RCT), 증례군연구(Case series)의 임상연구를 포함하였으며 5례 이하의 증례연구와 개인임상경험, 기존 종설 논문, 다른 질환과 연관된 경우, 동물실험은 배제하였다.
선택된 13편의 연구들에 대하여 발표된 연도, 임상연구 형식, 연구대상의 수 및 특성, 연구목적, 치료방법, 치료기간, 치료효과의 평가기준, 치료결과를 조사한 후 요약하였다.
‘Polycystic Kidney Disease’, ‘Treatment’, ‘Chinese Medicine’ ‘中醫’, ‘多囊腎’ ‘中藥’ ‘針’의 키워드를 조합하여 총 329편의 논문이 검색되었다. 중복된 논문 77편, 주제에 적합하지 않은 논문 103편, 타 질환과 관련이 있는 논문 7편, 기존종설 논문 9편, 5례 이하의 증례연구 및 개인임상경험 26편, 동물연구논문 77편, 원문을 구할 수 없는 논문 17편을 제외하고 총 13편을 최종 연구 대상으로 선정하였다.
연도별 분포는 2001년 2편, 2002년, 2003년, 2008년, 2010년, 2012년, 2013년, 2016년, 2018년 각1편, 2019년 3편이었다(
Summary of Clinical Studies about Traditional Chinese Medicine Therapy for Polycystic Kidney Disease
First author (year) | Study type | Sample size, sex (M/F) | Method of study |
TP | Outcome measure | Results |
---|---|---|---|---|---|---|
Average age | ||||||
Wang |
RCT | 150 |
(A) HM + IT + WM |
6 m | 1. Scr |
1. (A), (B) Improved (P<0.05), (A)>(B) |
(A) 47.56±8.56 |
||||||
Jing |
Case Series | 38 |
HM (加味桂枝茯笭丸) + WM | 3 m | 1. TCM Syndrome Scores |
1. Improved (P<0.01) |
61.84±6.65 | ||||||
Wang |
RCT | 680 |
(A) IT + WM |
6 m | 1. Abdominal Circumference |
1. (A) : Improved (P<0.05), |
(A) 40.50±7.13 |
||||||
Xing |
RCT | 60 |
(A) HM (加味桂枝茯笭丸) |
3 m | 1. TCM Syndrome Scores |
1. (A), (B) : Improved (p<0.01), (A)>(B) |
(A) 53.00±6.78 |
||||||
Li |
Case series | 35 |
HM (抑囊方) + WM | 6 m | 1. TCM symptom |
1. Improved (P<0.01) |
46.60±13.65 | ||||||
Jiang |
RCT | 60 |
(A) HM (土元肾囊湯) + WM |
3 m | 1. TCM Syndrome Scores |
1. (A), (B) : Improved, (A)>(B) |
(A) 43.72±9.59 |
||||||
Niu |
Case series | 60 |
HM(逐瘀化痰湯加減)+ WM | 2 m | Total Effective Rate |
88.3% |
Not reported | ||||||
Wang |
Case series | 132 |
循經護腎療法¦ | 3 m | 1. Maximum Cyst Diameter |
1. Improved |
43 | ||||||
Cao |
Case series | 124 |
IT + WM | 3 w | 1. TCM Symptom |
1. Improved |
41 | ||||||
Wang |
Case Series | 29 |
HM (大黃棱莪湯加減) + WM∥ | Not reporter | Total Effective Rate |
93% |
51 | ||||||
Wu |
Case |
31 |
HM | 9.5 m |
Total Effective Rate |
90.3% |
Not reported | ||||||
Wang |
Case |
13 |
HM¶ + WM | 5-6 w | Total Effective Rate |
92.31% |
37 | ||||||
Yuan |
Case Series | 12 |
HM + |
2-3 m | Total Effective Rate |
100% |
Not reported | ||||||
TP : treatment period, RCT : randomized controlled trial, HM : herbal medicine, WM (western medicine) : symptomatic treatment of western medicine, medicine for blood pressure management, hematuria, urinary tract infections, etc. IT : iontophoresis, Scr : serum creatinine, w : week, m : month, TCM Syndrome Scores : traditional chinese medicine, BUN : blood urine nitrogen, Cys-C : Cystatin C, Ccr : creatinine clearance, Urine RBC Count : urine red blood cell count, β2-MG : ß2-Microglobulin, Serum test : (1) total cholesterol (2) triglycerides (3) low density lipoprotein cholesterol, (4) high density lipoprotein cholesterol, Urinary NAG : N-acetyl-β-D-glucosaminidase, Urinary RBP : urinary retinol binding protein BP : blood pressure, Atx : aqupuncture treatment
: p<0.01 significantly different among the groups after treatment
: p<0.05 significantly different among the groups after treatment
WM‡: Lovastatin + WM
循經護腎療法¦ : External Application. It is a therapy that improves glomerular filtration rate by directly recovering kidney cells through meridional circulation after delivering herbal medicine to Gvernor Vessel and Bladder Meridian using magnetic fields and far infrared rays. ZL200310114692.4
WM∥ : Dipyridamole tablet, Alginic Sodium Diester tablet, Benazepril Hydrochloride Tablet, Sodium bicarbonate tablet
HM¶ : ① 濕熱阻滯型 ② 肝腎陰虛型 ③ 脾腎陽虛型 ④ 肝膽瘀阻型
Flow chart of publication selection process.
총 13편의 임상 연구 논문 중 무작위배정비교임상연구(RCT)가 4편, 증례군 연구(Case series)는 9편이었다(
임상연구 대상의 증례 수로 50명 이하는 6편, 51명 이상 100명 이하는 3편, 101명 이상은 4편이었다. 연구대상이 된 총 환자수는 1424명으로 남자 852명, 여자 572명이었다. 연구대상의 남녀 성비는 남자가 여자보다 많은 경우가 10편, 적은 경우가 3편이었다. 평균 나이를 나타낸 논문은 10편으로 평균나이 41-50세가 가장 많았다.
양약 치료와 결합하여 치료효과를 확인한 논문이 9편, 신장질환에 다용하는 한약과 비교하여 특정 한약의 효과를 확인한 논문이 1편, 한약 치료의 효과를 확인한 논문이 1편, 침과 한약 결합 치료의 효과를 확인한 논문이 1편, 전자기장, 원적외선을 통해 한약물을 경락에 흡수시켜 치료효과를 확인한 논문이 1편이었다.
본 연구에서는 경구용 한약 치료만을 한약 치료로 분류하며, 한약을 외용제로 쓴 경우인 한약물 이온삼투요법이나 循經護腎療法은 따로 분류하였다. 선별된 연구에서는 한방치료 중 한약 치료만 진행한 연구가 8편, 한약 치료와 한약물 이온삼투요법을 병행한 연구가 1편, 한약물 이온삼투요법만을 시행한 연구가 2편, 한약 치료와 침 치료를 결합하여 시행한 연구가 1편, 循經護腎療法만을 시행한 연구 1편이었다.
경구용 한약 치료를 시행한 연구는 RCT 3편, Case series 7편이었다. Wang 등
Frequency of Herbs in Prescription
Frequency | Herbal name |
---|---|
8 | |
7 | |
5 | |
4 | |
3 | |
2 | |
1 |
본 연구에서는 한약재를 외용제로 사용하여 다낭신 환자들을 치료하였는데 한약물 이온삼투요법을 사용한 연구가 3편, 循經護腎療法을 사용한 연구가 1편이었다. 이중 RCT 2편
Frequency of Herbs used as an External Use
Frequency | Herbal name |
---|---|
4 | |
2 | |
1 |
선별된 연구에서 침구 치료를 시행한 연구는 Case series 1편
13편의 연구 중 6편
치료기간을 언급한 12편의 연구 중 4편에서 3개월간의 치료를 진행하였으며, 그 다음으로 6개월이 3편으로 많았다. 최장 치료기간은 33개월이었고, 최단 치료기간은 3주였다(
13편의 연구에서 치료 평가에 쓰인 지표들은 각 연구들 마다 종류가 다양하였다. 치료 전후 임상 증상의 호전 정도나 여러 평가항목을 근거로 총 유효율을 계산하여 평가한 연구가 8편이었고, 환자의 임상증상 완화 정도를 기준으로 평가한 연구가 5편이었다. 이외에 평가지표들은 Serum Creatinine (Scr)이 6회, Renal Volume이 5회, Blood Urea Nitrogen(BUN), 24h-Urine Protein Test가 각각 4회 사용되었다(
Frequency of Evaluation Indicators
Frequency | Evaluation indicators |
---|---|
8 | Total Effective Rate |
6 | Scr |
5 | TCM Syndrome Scores, Renal Volume |
4 | BUN, 24h-Urine Protein Test |
3 | Cys-C |
2 | Hb, Maximum Cyst Diameter, Ccr, Urine RBC Count, ß2-MG, Serum Test, Urinary RBP |
1 | Uric Acid, GFR, Abdominal Circumference, Average Cyst Diameter, Number of Cysts, Urinary NAG, Urine Albumin/ Urine Creatinine, Kidney Stone, Albuminuria, Urinary Volume, BP |
Scr : serum creatinine, BUN : blood urea nitrogen, Cys-C : cystatin-C, Hb : hemoglobin, Ccr : creatinine clearance, Urine RBC Count : urine red blood cell count, ß2-MG : ß2-microglobulin, Urinary RBP : urinary retinol binding protein, GFR : glomerular filtration rate, Urinary NAG : n-acetyl-β-d-glucosaminidase, BP : blood pressure
본 연구에 포함된 13편의 모든 연구에서 한방 치료의 유효성을 보고하였다. 양약 치료를 결합하여 치료효과를 확인한 RCT논문
상염색체우성 다낭신(이하 다낭신)은 양쪽 콩팥에 다수의 낭종이 생기고 자라는 질환으로 가장 흔한 유전성 신장질환이다. 발병률은 대개 1000명당 1명꼴로 알려져 있으며 신기능이 점차 감소하여 60세까지 전체 다낭신 환자의 약 반수가 신대체요법이 필요한 말기 신부전에 도달하게 된다
다낭신은 PKD1 및 PKD2의 두 가지 유전자의 변이로 인해 나타나며 전체의 약 85%에서 PKD1의 변이로 인해 발생한다. PKD1의 변이로 인한 경우 상대적으로 병이 빠르게 진행되어 환자가 50대에 말기 신질환으로 악화 된다. 나머지 15%를 차지하는 PKD2 변이로 인한 다낭신은 병의 진행이 느려 보통 70대에 이르러서야 말기 신질환으로 진행된다
다낭신의 진단 방법은 초음파를 이용하여 신장의 낭종을 확인함으로써 ADPKD여부를 판단하고 연관분석(linkage analysis)을 사용하여 PDK1 환자인지 PKD2 환자인지를 구분하는 것이다
다낭신에 대한 기존의 국내 연구는 모두 단일 증례보고로, 배 등
중국의 경우에는 개인 임상경험이나 단일 증례보고 형태를 포함하여 현재까지 다양한 임상연구 및 문헌고찰 등의 연구가 진행되고 있다. 본 연구에 선별된 논문 중에 증례군 연구가 대다수이지만 국내에는 다낭신의 한방치료에 관해 RCT연구가 전무한 것에 비해 RCT연구를 관찰할 수 있었고, 임상연구 대상의 증례 수는 50명 이상이 7편으로 규모가 작지 않았다. 국내보다 많은 환자를 대상으로 한 다낭신의 한방치료의 효과를 확인하였고, 발행 년도를 살펴보면 2001년부터 2019년까지 꾸준히 연구가 보고되어 중국에서는 다낭신의 한방치료에 대한 지속적인 연구가 진행되고 있음을 알 수 있었다.
연구들을 연구목적으로 분류해보면 신장질환에 다용하는 한약과 비교하여 특정 한약의 효과를 확인한 논문이 1편
한약을 사용한 총 10편의 논문 중 처방명과 구성이 모두 언급된 연구는 6편이었으며 나머지 4편은 처방의 구성만을 언급하였다. 언급된 처방명을 기준으로 보면 가장 많이 사용된 처방은 加味桂枝茯苓丸이였다. 桂枝茯苓丸은 張仲景의 ≪金匱要略≫에 최초로 수록된 처방으로 桂枝, 茯笭, 芍藥, 牧丹皮, 桃仁으로 구성되어 活血祛瘀, 理氣止痛, 破瘀消癥 등의 효능이 있다. 桂枝茯苓丸은 瘀血이 있거나, 그로 인하여 발생된 일체의 氣滯血瘀症의 치료에 사용되며, 남녀를 불문하고 瘀血로 유발된 癥瘕 등의 병증에 활용되고 있다
처방의 구성을 언급한 연구에서 가장 많이 사용된 약재는 茯苓이었고 그 다음으로 大黃, 三稜, 半夏가 빈용되었다. 茯苓은 利水滲濕, 健脾寧心
한방 외용제를 시행한 총 4편의 연구에서 한약물 삼투요법과 循經護腎療法을 사용하였다. 한약물 삼투요법은 한약재를 이용한 이온삼투요법을 말하는데 직류를 사용하여 피부를 통해 이온화된 약물을 통증 없이 환부에 도입해 질병을 치료하는 방법이다
4편의 한방 외용제 연구에 모두 포함된 川芎은 行氣開鬱 法風燥濕, 活血止痛의 효능이 있어 氣滯, 瘀血로 생긴 積聚를 해소하는데 효과가 있다
본 연구에서 침구 치료를 시행한 연구는 1편으로 主穴은 BL23(腎兪), 配穴은 T36(足三里)로 선혈하여 치료하였다. BL23(腎兪)는 滋補腎陰, 納氣利水의 穴性, T36(足三里)는 足陽明胃經의 경혈로 理脾胃, 調中氣, 通調經絡, 疏風化濕, 調和氣血의 穴性을 가진다
치료 효과 평가를 위해 치료 전후 호전 정도를 3단계로 분류하여 총유효율로 나타내는 방법을 가장 많이 사용하였고 그 외에 많이 사용된 평가 도구는 Serum Creatinine(Scr) 수치였다. Scr은 BUN, ß2-MG와 함께 사구체 여과율(Glomerular Filtration Rate, GFR)을 측정하는 표지자로 사구체를 자유롭게 통과하며, 근위세뇨관에서 재흡수 되지 않아 GFR를 판단하는 지표로 널리 이용되고 있다
모든 연구에서 다낭신에 한방치료가 유효성이 있다고 보고하였는데 한약 치료와 양약 치료를 결합하여 치료한 RCT연구
본 연구는 중국 문헌에서만 선별하여 그 수가 제한적이고 논문의 질에 제한을 두지 않아 증례 논문이 대다수로 이에 대한 체계적 고찰이 부족하다는 한계가 있다. 또한 한방 치료와 양약을 병행하여 진행한 연구가 많아 한방 치료만의 효과를 정확히 알기는 어려웠다. 그리고 추적관찰을 다룬 연구가 적어 장기적인 치료효과를 확인하기 어려웠는데 다낭신이 점점 진행하여 말기에는 신부전까지 도달할 수 있는 특성을 고려하여 다양한 객관적 평가도구를 활용하여 장기적인 치료를 통한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
본 연구를 통해 중국의 최신의 임상연구를 포함하여 전체적인 연구 동향을 살펴볼 수 있었고 지속적으로 다낭신에 대한 한방치료의 유효성이 보고되고 있음을 확인하였다. 본 연구는 한방치료가 기존 다낭신의 대증적이고 보존적인 치료를 보완할 유효한 치료 수단이 될 수 있음을 보여주며 향후 국내의 다낭신의 치료방향을 제시하는 선행적 연구라는 것에 의의가 있다. 이를 바탕으로 국내에서도 대규모 임상연구를 시행하여 다낭신의 한방치료 유효성에 대한 객관적인 근거 마련이 이루어져야 할 것이다.
본 연구는 中國知識基礎設施(China National Knowledge Infrastructure, CNKI)에서 다낭신의 한방치료에 관한 임상 연구 중 13편을 선별, 분석하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
1. 검색결과 RCT 4편, Case series는 9편이 선정되었다. 2. 한약 치료가 10편, 한방 외용제 치료가 4편, 침 치료가 1편에서 사용되었다. 3. 한약 치료에서 가장 많이 사용된 처방은 加味桂枝茯苓丸였으며, 사용 빈도가 가장 많은 약재는 茯苓이 8회였으며 大黃이 7회, 三稜, 半夏가 5회 순이었다. 4. 한방 외용제에서 가장 많이 사용된 약재는 川芎이었고. 외용제를 사용하는 부위는 BL23(腎兪)의 빈도가 높았다. 5. 모든 연구에서 다낭성신질환에 한방 치료 후 유의한 효과를 보였다.